UNSERE GENE

8 Lesen Sie mehr auf gesunder-koerper.info Im Zeitalter der Gentherapien FOTO: SHUTTERSTOCK_1773065498 Text Han Steutel Han Steutel Präsident des Verbands der forschenden Pharma-Unternehmen (vfa) Neulich fiel mir ein Zeitschriftenartikel aus den 1980er-Jahren in die Hände. Damals war es gerade gelungen, Insulin für Diabetiker großtechnisch mit Bakterien herzustellen; denn man hatte gelernt, wie man einzelligen Organismen das dafür nötige Gen aus menschlichen Zellen übertragen kann. Seinerzeit war das ein großer Schritt; heute ist es geradezu langweilige Routine. Spannend fand ich aber, dass der Autor seinerzeit schon viel weiter dachte, nämlich daran, wie viele Krankheiten sich womöglich wirksam behandeln ließen, wenn es gelänge, die richtigen Gene auch in die Zellen von Patientinnen und Patienten einzufügen. Damals war das Zukunftsmusik, heute leben wir in der Zeit, in der das wirklich geht. Schon 13 Gentherapien sind in Deutschland verfügbar. Sechs davon dienen dazu, Erbkrankheiten – also angeborene Gendefekte – zu behandeln. Mit den übrigen lassen sich Immunzellen der Betroffenen fit für das Zerstören bestimmter Tumorzellen machen. Und das ist nur der Anfang: Rund 40 weitere Gentherapien haben weltweit schon das letzte Stadium der Erprobung erreicht. Und oftmals sind sie es, die das Versprechen einlösen, dass die Pharmaforschung auch für Menschen arbeitet, an deren Krankheiten weltweit nur wenige leiden. Die für die Durchführung von Gentherapien entwickelten Vektorviren und anderen „Genfähren“ werden zu den Medikamenten gerechnet. Doch verläuft eine Therapie mit ihnen ganz anders als man das sonst von Medikamenten gewohnt ist: Geht alles gut, genügt eine einzige Behandlung für eine therapeutische Langzeitwirkung – und das bei chronischen Krankheiten, die man sonst, wenn überhaupt, nur mit einer Dauermedikation behandeln kann. Diese neue Situation haben viele – trotz aller Vordenker seit den 1980er-Jahren – bislang noch nicht verinnerlicht; und auch unser Gesundheitswesen ist erst allmählich bereit, neue Erstattungsmodelle zu erproben, wie es sie für diese Therapien braucht. Und es wird im kommenden Jahr für Unternehmen nicht einfacher, hierzulande neue Gentherapien anzubieten. Schon 13 Gentherapien sind in Deutschland verfügbar. Sechs davon dienen dazu, Erbkrankheiten – also angeborene Gendefekte – zu behandeln. Mit den übrigen lassen sich Immunzellen der Betroffenen fit für das Zerstören bestimmter Tumorzellen machen. Die Regeln für die Nutzenbewertung und die Preisfindung für neue Medikamente wurden mit dem kürzlich verabschiedeten Spargesetz weiter verschärft – und das gerade auch für solche Mittel, die nicht mit großen Patientenkollektiven erprobt werden können. Es bleibt von daher abzuwarten, wie viele der Gentherapien, die es durch die Zulassung schaffen, künftig auch in Deutschland zur Anwendung kommen können. Auch wirken deutsche Krankenhäuser bislang wenig an der klinischen Erprobung von Gentherapien mit. Meist ist der Grund, dass es hierzulande außergewöhnlich viel Zeit braucht bis eine Studie wirklich beginnen kann, z. B. wegen langer Vertragsverhandlungen oder der schwierigen Klärung von Datenschutzbelangen etc. Das aber bringt mit sich, dass hierzulande kaum ein Mediziner schon vor der Zulassung lernt, wie die Behandlungen durchzuführen sind. All das sind keine erfreulichen Entwicklungen für ein Land, das einmal zu den führenden in der Gentherapieentwicklung zählte. Doch ich glaube, dass die Einsicht reifen wird, dass Betroffene zu Recht erwarten können, dass ihnen medizinisch wichtige Therapien weiterhin zugänglich gemacht werden. Und ich glaube sogar daran, dass es Deutschland auch als Entwicklungsstandort für Gentherapien wieder zu Weltgeltung bringen kann. Denn dazu bereite Firmen, Forschungsinstitute und Kliniken gibt es hier; und die zuständige Arzneimittelbehörde, das Paul-Ehrlich-Institut, hat viel Kompetenz aufgebaut, um deren Arbeit konstruktiv zu begleiten. Auch ist endlich politischer Wille erkennbar, den Aufbau von Zentren für die Entwicklung neuer Gen- und Zelltherapien zu fördern, in denen Industrie und akademische Forschung zusammenkommen. Aktuell geht hier das Land Berlin voran. Deutschland könnte also doch noch international zum Mitgestalter der Ära der Gentherapien werden.

Lesen Sie mehr auf seltenekrankheiten.de 9 Der Traum von Heilung – Gentherapie der Hämophilie „Verkrüppeln, verarmen, verbluten“ hieß früher das Los der Bluter. Heute haben die Betroffenen dank moderner Therapiemöglichkeiten eine der Normalbevölkerung vergleichbare Lebenserwartung. Nun weckt die Gentherapie gar Hoffnung auf Heilung. Text Dr. Anna Griesheimer FOTO: DR. ANNA GRIESHEIMER, DEUTSCHE HÄMOPHILIEGESELLSCHAFT Die Hämophilie, auch Bluterkrankheit genannt, ist eine Erbkrankheit. Durch eine Veränderung auf dem X-Chromosom wird zu wenig Gerinnungsfaktor gebildet, sodass es unbehandelt zu lebensbedrohlichen Blutungen kommen kann. Wiederholte Gelenkeinblutungen rufen schwere Schäden am Bewegungsapparat hervor. Zum Schutz vor Blutungen ist das regelmäßige, von den Patienten in Selbstbehandlung vorgenommene Spritzen von Gerinnungspräparaten Therapiestandard. Neben der venösen Gabe von Gerinnungsfaktoren ist bei Hämophilie A mittlerweile auch die subkutane Gabe eines bispezifischen Antikörpers möglich. Weitere Behandlungsansätze sind in Entwicklung. Anders als bei manch anderen Erbkrankheiten stehen bei der Hämophilie also wirksame Behandlungsverfahren zur Verfügung, die zwar ein lebenslängliches Spritzen erfordern, den Betroffenen aber einen normalen Alltag mit nur wenigen Einschränkungen ermöglichen. Doch eines vermag allein die Gentherapie: Sie verspricht Heilung. „Während der langen Krankenhausaufenthalte in meiner Kindheit habe ich immer davon geträumt, eines Tages von der Hämophilie geheilt zu werden“, erinnert sich ein älterer Patient. Nun ist aus der kindlichen Träumerei eine realistische Hoffnung geworden. Im Sommer ist das erste Gentherapiepräparat für erwachsene Hämophilie-A- Patienten in der EU zugelassen worden. Weitere werden voraussichtlich in Kürze folgen (für Hämophilie A wie B). Das grundsätzliche Prinzip ist, vereinfacht dargestellt, leicht nachvollziehbar: Durch eine einmalige Infusion wird mittels eines Vektors ein Gen in die Leber des Patienten eingebracht. Das eingebrachte Gen sorgt dafür, dass in den Leberzellen der fehlende Gerinnungsfaktor produziert wird. Ist die Gentherapie erfolgreich, benötigt der Patient keine Faktorsubstitution mehr und ist effektiv vor Blutungen geschützt. Schluss mit dem lästigen Spritzen, Schluss mit der Angst vor Blutungen – das klingt vielversprechend. Doch bei der Entscheidung für eine Gentherapie müssen potenzielle Vorteile gegen potenzielle Risiken und Nebenwirkungen sorgfältig abgewogen werden. Nach erfolgter Gentherapie sind persönliche Einschränkungen und engmaschige Kontrollen notwendig. Ärzte weisen darauf hin, dass es häufig zu einer Erhöhung der Leberwerte kommt und vorübergehend die Gabe von Medikamenten wie Cortison erforderlich werden kann. Zu Langzeitnebenwirkungen und dem eventuell erhöhten Risiko von Tumorerkrankungen liegen noch keine belastbaren Daten vor. Wie lange die Gentherapie wirkt, ist aufgrund fehlender Langzeitstudien ebenfalls unklar. Der Aussicht auf ein blutungsfreies Leben stehen somit verschiedene Risiken und Ungewissheiten gegenüber – zumindest nach heutigem Stand. Die Zukunft muss noch erweisen, ob der Traum von einer dauerhaften, risikoarmen Heilung tatsächlich wahr wird. Ist die Gentherapie erfolgreich, benötigt der Patient keine Faktorensubstitution mehr und ist effektiv vor Blutungen geschützt. Was ist Hämophilie? #1 Hämophilie betrifft vor allem Jungen bzw. Männer. #2 Die schwere Hämophilie A kommt mit einer Häufigkeit von 1:5.000 der männlichen Neugeborenen vor und ist etwa fünf- bis sechsmal häufiger als die Hämophilie B. #3 In Deutschland leben etwa 6.000 Hämophiliepatienten. #4 Für hämophile Kinder steht eine Gentherapie bislang nicht zur Verfügung. #5 Die Deutsche Hämophiliegesellschaft e. V. informiert als bundesweite Interessengemeinschaft Betroffene und Angehörige. Mehr Informationen finden Sie unter www.dhg.de ANZEIGE FRÜHE 1970ER JAHRE Erste FVIII und FIX-Konzentrate aus Plasma werden verfügbar *, 1 1997 Zulassung des ersten rekombinanten FIX- 1999 Erste Gentherapie in der Hämophilie *, 3 SEIT 2017 Laufende klinische Zulassungsstudien zur Gentherapie bei Ersatzpräparates *, 2 Hämophilie *, 4 DIE THERAPIE DER HÄMOPHILIE HAT SICH SCHRITT FÜR SCHRITT WEITERENTWICKELT Erfahren Sie mehr über den wissenschaftlichen Fortschritt in der Gentherapie unter HaemEvolution.de Wir arbeiten daran, die Gentherapie für Sie und Ihre Patienten mit Hämophilie Wirklichkeit werden zu lassen. * Meilensteine der wissenschaftlichen Community, die nicht spezifisch für die Hämophilie-Forschungs- und -Entwicklungsprogramme von CSL Behring sind. 1 Morfini M. The history of clotting factor concentrates pharmacokinetics. J Clin Med. 2017;6,35. 2 BeneFIX®-Fachinformation Stand 09/2020. 3 Kay MA et al. Evidence for gene transfer and expression of factor IX in haemophilia B patients treated with an AAV vector. Nat Genet. 2000;24:257– 61. 4 https://www.clinicaltrials.gov (NCT03370913, NCT03392974, NCT03587116, NCT03876301, NCT03569891, NCT03587116). Letzter Zugriff November 2021. 1377_ETD_248x123_03.indd 1 29.04.22 13:06