UNSERE GENE

6 Lesen Sie mehr auf seltenekrankheiten.de LHON ist selten – aber niemand ist allein Nadine Rokstein ist 16 Jahre alt als sie plötzlich nicht mehr so gut sieht. Einige Monate später erhält sie die Diagnose: LHON, Lebersche hereditäre Optikusneuropathie, eine seltene Erbkrankheit, die das Sehvermögen beeinträchtigt und bis zur vollständigen Erblindung führen kann. Text Miriam Rauh Nadine, wie haben sich die ersten Symptome bei dir geäußert? Als ich schlechter sah, habe ich zunächst einfach den Zoom am Computer etwas höher gestellt. Das empfand ich noch als wenig dramatisch, aber es kamen Kopf- und Augenschmerzen hinzu, die mich stark beeinträchtigten. Mir war zum Teil so schwindelig, dass ich taumelte. Mit den Beschwerden ging ich zu einer Augenärztin, die mich aber nicht ernst nahm. Danach begann für dich und deine Eltern eine regelrechte Odyssee … Ich wusste, dass mit meinen Augen etwas ganz und gar nicht in Ordnung ist, fühlte mich aber hilflos und alleingelassen, weil diese Ärztin mir nicht glaubte, dass ich Schmerzen habe. Mein Neurologe nahm mich ernst, ich musste aber immer wieder im Wechsel zu der Augenärztin. Wir fühlten uns so unwohl, dass wir dann in ein Klinikzentrum gefahren sind. Der Chefarzt vermutete LHON, es mussten aber zunächst ein Gehirntumor und eine MS ausgeschlossen werden. Wann wurde dann die Diagnose LHON mittels Gentest gestellt? Insgesamt dauerte es fünf Monate bis zur Diagnose. In der Klinik wurde ein spezieller Gentest gemacht, um die Mutation zu bestimmen. Bei mir ist es 11778. Das ist die häufigste Mutation bei LHON, die zu den schwersten Beeinträchtigungen führt, und so kam es bei mir relativ schnell zur Blindheit. Bei den verschiedenen Mutationen kann es manchmal zu spontanen Verbesserungen kommen – ich sage bewusst "kann", weil nicht sicher ist, dass es passiert. Für die Mutation, die bei mir vorliegt, ist die Wahrscheinlichkeit für eine spontane Verbesserung gering. Wie wurde der Gentest bei dir durchgeführt? Es wurden eine Lumbalpunktion und verschiedene Tests gemacht, aber ich weiß gar nicht so viel über den medizinischen Ablauf aus dieser Zeit. Meine Eltern wollten mich nicht mit allen Verdachtsmomenten konfrontieren, um mich zu schützen, bis die Diagnose sicher war. Erst später haben wir über Vermutungen, die im Raum standen, gesprochen. Konnte dir ein Vorschlag zur Therapie gemacht werden? Ja, ich kam direkt im Anschluss an die Diagnose in eine Studie und habe begonnen, ein Medikament zu nehmen, dreimal täglich je fünf Tabletten. Dieses Medikament soll dafür sorgen, dass der Visus nicht weiter absinkt, einige Patienten berichten auch von Verbesserungen der Sehschärfe. Bei mir hat es leider keine Veränderung gebracht, aber es gibt Studien mit vielversprechenden Daten zu einer Gentherapie. Man findet sie, zusammen mit vielen weiteren Informationen, auf der Seite von Pro Retina, einer Selbsthilfevereinigung für Menschen mit Netzhautdegenerationen. Wie ist deine Familie und wie sind deine Freunde mit der Erkrankung umgegangen? Was hat dir geholfen? Ich habe Freunde verloren, viele konnten nicht mit meiner Erkrankung umgehen. Es war, als wäre ich plötzlich ein anderer Mensch. Es wurden auch Witze über mich gemacht, auch von Fremden. Meine Familie hat mich unterstützt, das hat mir sehr geholfen. Uns hat die Situation aber erst mal allen zu schaffen gemacht und ich zog in ein Internat, um zur Ruhe zu kommen und mich selbst zu finden. Nach dem Abitur war es nicht leicht, eine Hochschule zu finden, an der ich Journalismus studieren konnte. Oft hieß es: “Wir sind gar nicht auf Studenten wie Sie eingestellt“. Aber schließlich hat es geklappt. Nach ein paar Jahren im Beruf mache ich aktuell ein Zweitstudium an der Freien Journalistenschule in Berlin. Wichtig für Betroffene ist: Die Erkrankung LHON ist selten. Aber niemand ist damit allein. Bei Pro Retina gibt es den Arbeitskreis LHON, bei dem ich als Leiterin aktiv bin, und Jörg von de Fenn ist stellvertretender Leiter. Betroffene haben die Möglichkeit, sich miteinander auszutauschen, und erhalten viele Informationen zu aktuellen Erkenntnissen. Lesen Sie mehr von Nadine Rokstein und besuchen Sie ihren Blog unter: www.stockundstein.blog FOTO: JÜRGEN MERKENS #5 Fakten zu LHON #1 #2 LHON gehört zu den als selten eingestuften Erkrankungen. LHON tritt bei etwa einem von 30.000 bis 50.000 Menschen auf; jährlich kommen in Deutschland circa 40 Neuerkrankungen hinzu. #3 Die LHON-Mutation wird ausschließlich von der Mutter an die Kinder weitergegeben, ein Vater mit LHON kann die Erkrankung nicht an seine Kinder weitergeben. #4 Einer LHON liegt fast immer eine entsprechende Genveränderung in den Mitochondrien zugrunde. Dennoch erkrankt bei Weitem nicht jeder mit diesem Defekt zwingend daran. #5 Die Erkrankung verläuft schmerzlos. Die Sehprobleme bei LHON treten relativ plötzlich auf und können sich innerhalb weniger Wochen bis hin zu einem bei beiden Augen hochgradigen Sehverlust entwickeln. Mehr Informationen finden Sie unter www.pro-retina.de ANZEIGE GENOMISCHE MEDIZIN BEI SELTENEN NETZHAUTERKRANKUNGEN GenSight Biologics, ein börsennotiertes Biopharma-Unternehmen aus Frankreich, hat sich auf die Forschungsarbeit an schweren neurodegenerativen Augenerkrankungen und Erkrankungen des zentralen Nervensystems spezialisiert. Unser Ziel bei Gen- Sight ist es, neuartige gentherapeutische Behandlungen für Patienten mit schweren neuro-ophthalmischen Erkrankungen zu entdecken, zu entwickeln und verfügbar zu machen. Hierfür arbeiten wir hart daran, wissenschaftliche Fortschritte in der Gentherapie in neuartige Behandlungen für Patienten mit schweren degenerativen Erkrankungen des Auges und des zentralen Nervensystems umzusetzen. Im Idealfall möchten wir Patientinnen und Patienten hierdurch innovative Therapieoptionen zur Wiederherstellung des Sehvermögens und einer Verbesserung der Lebensqualität ermöglichen. Unsere Therapieansätze, die sich aktuell in der Entwicklung befinden und noch nicht als zugelassene Therapien verfügbar sind, fokussieren sich dabei besonders auf Patientinnen und Patienten mit Retinitis pigmentosa und Leberscher hereditärer Optikusneuropathie (LHON) - einer seltenen, vererbten mitochondrialen Krankheit, die zu einem schnellen und schmerzlosen Verlust des zentralen Sehvermögens in beiden Augen führen kann. A LEADING <strong>GENE</strong> THERAPY BIOTECHNOLOGY COMPANY GENSIGHT-BIOLOGICS.COM

Lesen Sie mehr auf seltenekrankheiten.de 7 Große Hoffnung bei Retinitis pigmentosa: Gentherapie Durch eine Genmutation hat Tobias die Netzhauterkrankung Retinitis pigmentosa. Er lebt mit dieser Erkrankung schon seit seiner Geburt. Warum er sich für eine Gentherapie entschieden hat und wie es ihm heute damit geht, erfahren Sie im Interview. Text Miriam Rauh FOTO: PRIVAT Tobias, wie und wann haben sich die Symptome der Retinitis pigmentosa bei dir geäußert? Als kleines Kind habe ich immer direkt ins Licht gesehen, das fiel den Ärzten früh auf. Die Diagnose „Retinitis pigmentosa“ erhielt ich allerdings erst als ich acht Jahre alt war. An der Augenklinik Essen hatten wir Professoren gefunden, die diese Erkrankung schon lange erforschten und die Diagnose stellten. Das heißt, die Retinitis pigmentosa wurde lange nicht bei dir erkannt. Kannst du dir erklären, warum es so lange gedauert hat? Ich hatte die Erkrankung von Geburt an und kann mich nicht im Detail an die ersten Jahre erinnern. Was ich weiß, ist, dass wir lange gesucht haben und in vielen Kliniken waren, bis wir Augenärzte fanden, die sich mit der Erkrankung auskannten. Warum hast du dich für die Gentherapie entschieden? Es gab keine andere Möglichkeit, ich habe aber erst mal gezögert. Zum Zeitpunkt des Eingriffs war die Gentherapie noch nicht freigegeben. Ich war Teil einer Studiengruppe und kam als Testperson infrage. Verunsichert hat mich die Sorge vor dem Risiko, vor möglichen Nebenwirkungen und Komplikationen. Gleichzeitig wollte ich die Chance wahrnehmen, die sich aus der neuen Therapiemöglichkeit ergibt, und ich wusste, dass die Therapie umso besser wirkt, je jünger man ist. Ich war hin- und hergerissen. Schließlich entschied ich mich, mit dem Eingriff zu warten, bis ich mein Abitur habe, und ihn im Anschluss machen zu lassen. Mit dem Abschluss fand ich mein persönliches Risiko, wenn etwas schiefgehen sollte, nicht ganz so hoch. Ein weiterer Vorteil zu warten, war auch, dass ich den Eingriff in Deutschland machen lassen konnte. Vorher hätte ich dafür ins Ausland fliegen müssen. Was waren deine größten Bedenken? Es gab für mich eine Ungewissheit, da der Eingriff so neu ist. Ich hatte vorab einen ganzen Katalog mit möglichen Risiken bekommen und musste mich darauf einstellen, dass etwas schiefgehen kann. Es dauerte bis ich sagen konnte: "Okay , ich stehe mit beiden Beinen fest auf dem Boden, wenn etwas schiefgeht, komme ich damit klar." Als der Eingriff vorgenommen wurde, war ich durch den Lockdown ohnehin viel zu Hause, in meinem vertrauten Umfeld. Das hat mich darin bestärkt, es zu probieren – zunächst mit einem Auge. Ich hätte zu Hause Zeit gehabt, mich auf eine Verschlechterung einzustellen. Gleichzeitig merkte ich, dass die Erblindung fortschreitet und dass die Hilfsmittel, die ich zuvor genutzt hatte, nicht mehr so gut funktionieren. Ich wollte handeln. Die Gentherapie soll vor allem verhindern, dass die Sehfunktion abnimmt, und somit auch vor Erblindung bewahren. Was hat der Eingriff bei dir bewirkt und was hat sich seither in deinem Alltag verändert? Durch den Eingriff hat sich bei mir das Sehen verbessert. Ich wachte aus der Narkose auf und stellte fest, dass es auf der Seite, bei dem der Eingriff gemacht wurde, viel heller ist als auf der anderen. Es dauerte eine Weile bis die Beschwerden nach der Behandlung abgeklungen waren, aber danach konnte ich auf dem Auge schärfer sehen, auch Farben sah ich viel deutlicher. Das war eine große Veränderung zum Positiven. Weil es so gut geklappt hatte, ließ ich kurz darauf auch das andere Auge behandeln. Was würdest du anderen Betroffenen raten? Der Erfolg des Eingriffs scheint altersabhängig zu sein. Wenn man sich dafür entscheidet, sollte man möglichst jung sein, auch sollte die Erkrankung nicht zu weit fortgeschritten sein. Ich würde den Eingriff so früh wie möglich machen lassen. Achten sollte man auch auf Fachkompetenz bei den Operateuren und auf die Möglichkeit zum Austausch. Durch die Studie hatte ich persönliche Ansprechpartner, mit denen ich Fragen klären konnte und die mich auch im Nachgang des Eingriffs begleitet haben. Das war sehr hilfreich. Information Der Selbsthilfeverein PRO RETINA Deutschland e. V. ist mit bundesweit mehr als 6.500 Mitgliedern in rund 60 Regionalgruppen die größte und älteste Patientenvereinigung von und für Menschen mit Netzhauterkrankungen und deren Angehörige. PRO RETINA unterstützt Betroffene und ihre Angehörigen nach dem Leitsatz „Krankheit bewältigen, selbstbestimmt leben“, fungiert als Bindeglied zwischen Patient und Arzt und unterstützt die Forschungsförderung, damit neue Therapien entwickelt werden. www.pro-retina.de Dieser Artikel ist in Zusammenarbeit mit der Augenklinik am Universitätsklinikum Bonn (UKB) entstanden. Gentherapie bei Netzhauterkrankungen: Große Erfolge Professor Dr. Frank Holz, Direktor der Augenklinik am Universitätsklinikum Bonn (UKB), ist weltweit führender Experte im Bereich Netzhaut- und Makuladegeneration. Im Interview spricht er über genetische Ursachen von Netzhauterkrankungen und die Chancen neuer Gentherapien. Text Miriam Rauh Prof. Dr. med. Frank G. Holz Direktor der Augenklinik am Universitätsklinikum Bonn Herr Professor Holz, was sind mögliche genetische Ursachen bei Netzhauterkrankungen? Für die erblichen Netzhautdegenerationen, inherited retinal degenerations (IRDs), spielt eine Vielzahl von genetischen Ursachen eine Rolle. Man hat bislang fast 300 Gene identifiziert, bei denen Mutationen zum Funktionsverlust der Netzhaut führen können. Die IRDs ist von der sehr häufigen, altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) zu unterscheiden. Welche Rolle spielen Gene bei der altersabhängigen Makuladegeneration? AMD ist eine multifaktorielle, komplexe Erkrankung, die meist ab dem Alter von 60 Jahren auftritt. Auch hier begünstigen genetische Faktoren den Ausbruch der Erkrankung sowie ihren Verlauf. Im Gegensatz zu einer IRD, die zu vollständiger Erblindung führen kann, bleibt bei einer AMD in der Regel das periphere Sehen erhalten. Ein weiterer Unterschied ist, dass eine IRD bereits im Kindesalter auftreten kann. Wie sehen aktuelle und zukünftige Therapieansätze aus? Lange gab es für die Gruppe der IRDs keine Therapiemöglichkeit. Da ein Fehler des genetischen Codes vorliegt, war es aber naheliegend, hier anzusetzen. Mit Hilfe eines harmlosen Virus, den man als Transportmittel nutzt, wird eine intakte Nukleinsäure ins Auge eingeschleust. Zellen der Netzhaut bilden dann funktionstüchtige Proteine und verhindern so eine Erblindung. Oft lässt sich sogar eine Verbesserung der Sehkraft erzielen. Diesen Durchbruch verdanken wir dem ersten zugelassenen Therapeutikum, Voretigen Neparvovec, für RPE-65 Mutationen, die bereits im frühen Alter zu Erblindung führen können, und zeigt sehr erfolgreiche Ergebnisse. Was bedeutet der mikrochirurgische Eingriff für die Patienten? Der Eingriff erfolgt über ein hochauflösendes, stereoskopisches Operationsmikroskop über sehr kleine Zugänge 4 mm vom Hornhautrand entfernt. Nach Entfernung des Glaskörpers wird die Lösung mit den viralen Transportvehikeln mit der Nukleinsäure mittels einer hauchdünnen Kanüle unter die Netzhaut injiziert und gelangt so in die Netz-hautzellen. Die Operation als solche dauert rund 30 bis 45 Minuten, Patient:innen bleiben für drei Tage in der Klinik. Das zweite Auge wird meist im Anschluss behandelt. Was sind die Vorteile der Gentherapie? Ein anhaltender Effekt lässt sich mit nur einer Behandlung erzielen. Auch gilt das Verfahren als sehr sicher und wird in der Regel sehr gut vertragen. Die Augenklinik am Universitätsklinikum Bonn (UKB) ist eines von nur drei Zentren in Deutschland, in denen die einzige und erste zugelassene Gentherapie bei bestimmter Form der Netzhautdegeneration durchgeführt wird. Warum sind es so wenige? Die Diagnostik im Vorfeld mit Funktions- und Imaging-untersuchungen, die molekular-genetische Analyse sowie das Handling der Gentherapie ist sehr speziell, deswegen sollte sie in einem Zentrum stattfinden, das über entsprechende Expertise verfügt. In den Augenkliniken Bonn, München und Tübingen ist das der Fall. Wir arbeiten auch sehr eng mit der Patientenorganisation Pro Retina zusammen, die bei uns in Bonn eine eigene Ambulanz betreibt, um Patient:innen zu beraten. Mit dem Universitätsklinikum Bonn ist zudem ein etabliertes Zentrum für seltene Erkrankungen vor Ort. Wie sehen Sie die Zukunft der Gentherapie? Die Augenheilkunde spielt eine Vorreiterrolle, auch weil an dem Organ die Gentherapie so gut durchführbar ist. Aber ich gehe davon aus, dass sie sich in den kommenden Jahren zur Standard-Therapie für viele verschiedene Krankheitsbilder entwickeln wird. Kontakt: Augenklinik am Universitätsklinikum Bonn (UKB) Ernst-Abbe-Straße 2 53127 Bonn, Deutschland Tel. +49 0228 / 287 - 15505 (Zentrale) Fax 0228 / 287 – 14817 Email: [email protected] Web: www.ukbonn.de/augenklinik